引言：基于赫捷院士团队在今年3月发布的中国癌症数据，2000~2016年间，前列腺癌的发病率和死亡率是我国男性群体中上升趋势最明显的恶性肿瘤，发病率上升幅度达到7.1%，死亡率的上升幅度也达到4.6%。在这一组数据呈现的严峻医疗负担背景下，前列腺癌诊疗领域不断寻求新的突破。业界人士攻坚克难，丰富治疗手段、研发及应用创新药物、完善全程管理流程等，与时俱进，砥砺前行，力争改变这一困境。每年的10月28日是“世界男性健康日”，在2022年世界男性健康日即将到来之际，本报诚邀云南省肿瘤医院王启林教授和李俊教授解读临床病例、分享实践经验。 【病例提供医生介绍】 李俊 副主任医师 云南省肿瘤医院 （昆明医科大学第三附属医院） 云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）泌尿外科一病区GCP秘书、MDT秘书 云南省肿瘤医院（云南省癌症中心）伦理委员会委员 云南省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员兼秘书 云南省抗癌协会腔镜与机器人专业委员会委员 云南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员 云南省抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员 云南省泌尿系统疾病临床医学中心科研与转化学组委员 云南省转化医学会药物治疗与临床综合评价分会委员 云南省转化医学会细胞与基因治疗专业委员会委员 云南省转化医学会泌尿系肿瘤分会委员 患者基本情况 一般资料：男性，64岁。 主诉：确诊前列腺癌4年余，PSA升高10余天 简要病史：患者4年余前因“渐进性排尿困难1年余”至外院就诊，穿刺活检。考虑中危前列腺癌，Gleason评分4+3=7分。ECOG PS评分0分。予比卡鲁胺（50 mg qd），戈舍瑞林皮下注射（10.8 mg/3个月）。2022年3月初发现前列腺特异抗原（PSA）升高。 实验室检查： 2022-3-2 PSA：11.3 ng/ml，游离PSA：2.59 ng/ml。 2022-3-11 PSA：13.6 ng/ml，游离PSA：2.82 ng/ml。 入院查体：全身浅表淋巴结无肿大。腹软，无压痛、反跳痛，双肾区无叩痛，各输尿管点无压痛，耻骨上区未触及肿块。双侧腹股沟区未触及肿大淋巴结。 2022-3-8 MRI：膀胱腔内占位，考虑为前列腺癌突向膀胱腔可能性大；前列腺信号不均；慢性膀胱炎伴多发憩室。范围内左肾囊肿。胆囊壁局限性增厚并多发结节，性质待查。下腹及盆腔未见确切肿大淋巴结。 图1. 2022-3-8 MRI 2022-3-1 SPECT全身骨显像结果示：全身骨骼未见明显代谢异常征象，建议定期复查。 图2. SPECT全身骨显像 病理：前列腺活检组织，腺泡，Gleason评分4+3=7分，WHO/ISUP分级分组3组，癌组织分别约占50%、30%。 图3. 病理 诊断：非转移性去势抵抗性前列腺癌 TNM分期：T3N0M0 Gleason评分：4+3=7分 体能评分： ECOG 0分 危险分级：中危 治疗经过 2022-3-11开始服用达罗他胺（600 mg bid），醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（10.8 mg/3个月）。 疗效评价： 2022-5-31 PSA：4.46 ng/ml，游离PSA：1.43 ng/ml 2022-7-19 PSA：3.54 ng/ml 图4. PSA随访结果 2022-6-6 MRI：膀胱腔内占位，考虑为前列腺癌突向膀胱腔可能性大；前列腺信号不均；较2022-3-8片肿块缩小。慢性膀胱炎伴多发憩室。范围内左肾囊肿。胆囊壁局限性增厚并多发结节，性质待查。下腹腹膜后淋巴结显示。盆腔未见确切肿大淋巴结。 图5. 2022-6-6 MRI 安全性：治疗期间无药物不良反应。 病例小结： 该患者确诊后PSA有效控制时间近5年。2022年3月更换达罗他胺（600 mg bid）+醋酸戈舍瑞林治疗至今。达罗他胺治疗后PSA快速下降，降幅达74%，且有进一步下降趋势。治疗过程中无严重不良反应发生。嘱患者每月定期门诊复查。 专家点评 王启林 教授 云南省肿瘤医院 （昆明医科大学第三附属医院） 主任医师，教授，硕士生导师 云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）、云南省癌症中心泌尿外科一病区党支部书记、科主任 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会委员 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组委员 中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会肿瘤学组学术委员 中国医学装备协会腔镜与微创技术分会委员 云南省抗癌协会泌尿、男生殖系肿瘤分会主任委员 云南省中西医结合学会泌尿外科专业委员会副主任委员 云南省抗癌协会第六届理事会理事 云南省医学会泌尿外科分会常委 云南省抗癌协会康复会第一届委员 云南省医师协会泌尿外科分会委员 云南省医学会男科学分会委员 云南省医学会激光医学分会委员 前列腺癌是男性泌尿生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，随着我国人口老龄化程度不断加深，近年来，我国前列腺癌的发病率也呈逐年升高趋势。前列腺癌在起病初期很长一段时间内具有一定隐匿性且进展缓慢，约70%患者初诊时属于局部进展期/晚期或已发生远处转移，总体预后较差。因此，积极开展前列腺癌“早诊早治”工作对肿瘤早期防治以及提高患者长期生存质量具有重要意义。2022版《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南》引领全球，成为首个更新PSA阈值为1 ng/ml的指南，以期及早干预前列腺癌的发生进展，促进前列腺癌早诊早治，为患者带来更好的整体生存获益。早期前列腺癌的治疗主要有根治性前列腺切除术、放疗（RT）和监测随访等方式，对中晚期前列腺癌患者，则通过内分泌、核素等手段进行治疗。任何治疗手段除了达到更长期的生存获益、更缓慢的疾病进展和更少的不良反应之外，还需兼顾患者的生活质量以及医护人员对患者的管理，如此才能达到保障疗效和安全性这一医患共同需求。 前列腺癌具有激素依赖特性，雄激素受体（AR）通路轴及其相关药物在临床治疗过程中起到至关重要的作用。新一代雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺具有独特的分子结构，AR结合力是其他ARi的9倍，可阻断AR转运至细胞核、抑制AR与DNA结合、阻断AR介导的基因转录，与雄激素剥夺治疗（ADT）药物联用后形成完美牢固的上下游链，ADT药物阻断雄激素的合成加上达罗他胺的三重作用机制，两者协同强效抑制AR轴，精准阻断AR信号。全球多中心、随机、双盲、对照、Ⅲ期研究（ARAMIS研究）结果显示达罗他胺组患者治疗16周后PSA缓解率高达83.3%，快速强效降低PSA；此外，达罗他胺组患者PSA水平较基线平均降低90%以上，2年总生存（OS）率高达95%，深度安心降低PSA；再者，达罗他胺联合ADT可延长至PSA进展时间近3年，同时降低87%的PSA进展风险，持久维持PSA低水平，且耐受性良好，停药率与安慰剂相当。达罗他胺与其他药物相互作用更少，用药管理更加简单。本例患者更换达罗他胺治疗后PSA快速下降，降幅达74%，且有进一步下降趋势，治疗过程中亦无严重不良反应发生。最后，多项Meta分析进一步验证目前达罗他胺的生存获益在新型ARi中排名第一，为前列腺癌患者带来最佳生存获益。 综上所述，达罗他胺有着更高亲和力强效安心降低PSA、更简单的用药管理、更低的停药率以及更长久的生存获益。达罗他胺搭档ADT，一起心系中国患者，追求更高生存获益，同时助力中国医生，追求更优临床管理，为前列腺癌患者的临床治疗带来新希望，为健康中国带来新助力！ [仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用]
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